应坚持长期综合治疗。强调以控制饮食及体育锻炼为主,效果不理想者辅以药物治疗,继发性者应积极治疗原发病。
(一)饮食治疗饮食治疗的总目标是降低已升高的血脂水平,维持营养上的合理需求,以维持体重在标准水平为准。饮食治疗的主要内容是逐步减少饱和脂肪酸和胆固醇的摄入,并通过减少过多的总热卡和增加需氧的体力活动(或体育锻炼)减轻体重。因此推荐日常的饮食中脂肪成分不超过总热量的30%(甚至20%),饱和脂肪摄入量必须低于总热量的10%(甚至6%~8%),多不饱和脂肪酸为总热量的10%,但不超过10%,胆固醇摄入量限制在每天250~300mg(一些病人每天只进150~200mg),增加食物纤维素成分(每天达到35~60g),食物蛋白质、维生素和无机物应在要求范围内。对特种类型的高脂蛋白血症饮食治疗原则如下:
I型:强调低脂饮食。由于脂蛋白脂肪酶的缺陷,食物中长链脂肪酸(饱和的或不饱和的)吸收后不能被代谢,而聚集于血浆中,故食物脂肪应限制在每日25~35g左右,另一方面由于短、中链脂肪酸可直接经门静脉吸收入肝,不需经过乳糜微粒的中间转运阶段,这种食物如牛奶、奶油等,对患者有一定效果。对I型目前没有根本办法,坚持饮食治疗可避免急腹症,一般应没有太大危害。
Ⅱ型:应限制食物中的胆固醇(每日<300mg,)虽然食物中的胆固醇增加时通过负反馈作用可使肝脏内胆固醇合成受到抑制,但这种调节是不完全的,所以食物胆固醇对血清胆固醇水平仍有影响,饱和脂肪可升高血胆固醇,所以应少食动物性脂肪、全脂奶、奶油、黄油、奶酪、动物内脏、饱和植物油如棕榈油和椰子油等。少食蛋黄、动物内脏和动物脂肪。动物性食物中特别提倡食鱼和某些贝类,鱼油中ω-3肪肪酸含量很高,它们具有抑制VLDL-TG合成的独特功能,摄入量足够时还能降低升高的甘油三酯含量,格林兰爱斯基摩人以鱼猎为主,他们不患冠心病,很少糖尿病,即是有力的证据。Ⅱb型患者同时有胆固醇和甘油三酯的升高,所以应该低糖、低脂饮食。哺乳动物容易使过量的糖类转化为脂肪,尤其是单糖,如葡萄糖、果糖和蔗糖,其中特别是蔗糖比等量的碳水化合物更易使甘油三酯增高,另外要限制短、中链脂肪酸的摄入,因为它们的代谢中间产物是肝脏合成胆固醇和甘油三酯的原料。限制酒精的摄入,因为酒精能刺激脂肪组织的脂解作用,降低脂蛋白脂酶活力。具体的方案是限制糖类食物的摄取每日在125g左右,食用复杂碳水化合物如谷类、豆类、蔬菜、水果,少食乳制品,增加鱼类等蛋白食品以保证足够的热量。
Ⅲ、Ⅳ型原则相似,首先应限制总热量,肥胖者必须降低体重,因为肥胖者,大量脂肪细胞摄取葡萄糖,需要增加胰岛素,后者刺激肝脏合成和分泌甘油三酯,特别在进食时,因而造成内源性高甘油三酯血症,患者对碳水化合物敏感,故应减少食物中碳水化合物的比例,限制甜食,避免饮酒,对胆固醇的摄入只需一般限制。
Ⅴ型,原则上基本同上,首先要限制总热量、降低过高的体重,限制食物中脂肪和碳水化合物含量,增高蛋白质,强调降低食物中的蔗糖。
(二)药物治疗
1.苯氧芳酸类为氯贝丁酯(安妥明)衍生物,主要作用为增强脂蛋白酯酶活性,对需要药物治疗的高三酰甘油血症有显著疗效。
(1)非诺贝特(fenofibrate)0.1g,每日2~3次。
(2)氯贝丁酯(clofibrate)0.5g,每日3次。
(3)吉非贝齐(gemfibrozil)0.3g,每日3次。
(4)苯扎贝特(benzafibrate)0.2g,每日3次。
不良反应有ALT升高、胃肠道不适、皮疹等。
2. 3-羟-3-甲戊二酰辅酶A(HMG—CoA)还原酶抑制药 是胆固醇合成的强有力的抑制药。
(1)辛伐他汀(simvastatin)5~10mg,每晚1次,作为起始剂量。
(2)洛伐他汀(Iovastatin)常用量20mg,每晚1次,视疗效情况增减剂量。
(3)普伐他汀(pravastatin)每天剂量为10~40mg.不良反应:ALT高、皮疹,少数患者可有肌酸磷酸激酶升高。
3.烟酸类 抑制脂解作用,减少三酰甘油合成原料,抑制VLDL和LDL的合成,可降低胆固醇和三酰甘油。
(1)烟酸:0.1g,每日3次起始,渐加量至3~6g,每日不超过7.5g.不良反应有皮肤潮红、瘙痒、胃部不适,并可引起血糖、血尿酸升高,长期应用要注意检查肝功能。
(2)烟酸肌醇:为烟酸与肌醇的化合物,剂量0.2~0.4g,每日3次。亦有扩血管作用,不良反应较烟酸少。
(3)阿昔莫司(acimox):为烟酸衍生物。剂量为0.25g,每日1~2次。不良反应较烟酸少。
4.树脂类降脂药 这类降脂药有考来烯胺(cholestyrarnine)和考来替泊(choleStip01)。它们同是不为胃肠道吸收的高分子阴离子交换树脂,在胃肠道内以其氯离子与胆汁酸交换形成多价螯合物排出体外,干扰胆汁酸的肠肝循环。胆汁酸是胆固醇的最终代谢产物,胆汁酸排泄增加,促使胆固醇更快地转变成胆汁酸,致使细胞内胆固醇含量降低,促进LDL受体合成的增加,加速LDL代谢而降低血中胆固醇浓度,是治疗Ⅱa型的理想药物,由于在某些患者可引起三酰甘油浓度升高,故不宜单独用于治疗Ⅱb型患者。剂量均为4~5g,每日3次,用药期间宜定期测血常规、肝功能和血电解质。不良反应有胀气、恶心、呕吐。
5.普罗布考(probucol) 主要降低血清胆固醇,其机制可能为增加LDL的分解率,增加胆汁酸的排泄,抑制胆固醇的生物合成,改变HDL的结构和代谢功能,促进胆固醇逆转运。本药适用于Ⅱa和lIb型高脂蛋白血症。剂量为0.5g,每日2次。不良反应有腹泻或粪便松散、胃肠道刺激症,心电图见Q—T间期延长。严重心肌损害者慎用。
6.泛硫乙胺(潘特生) 是辅酶A分子的组成成分。临床研究证实该药能明显降低血清胆固醇,促进动脉壁积存的胆固醇消散。本药适用于各类高脂蛋白血症。常用剂量为0.2g,每日3次。无明显不良反应,可长期服用,对一些肝肾功能欠佳,不宜用其他降脂药的患者亦适用。
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