考点速记 I 执业药师（中药一）：影响中药制剂稳定性的因素
稳定性试验的目的是考察原料药物或制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。其中有以下三大因素会直接影响中药制剂稳定性。
（1）pH：液体制剂通常在某一特定的pH范围内比较稳定。酸或碱是催化剂，可影响溶液中弱酸性或弱碱性药物的反应速度。以H+和OH-为催化剂的反应，称为专属酸碱催化反应。在专属酸碱催化反应中，pH通过影响反应速度常数k而影响制剂稳定性。反应速度常数k随介质pH变化而变化，其数值可通过动力学试验加以测定。通过不同条件下化学反应的1gK 值，可以计算药物最稳定pH。调节pH时要兼顾药物的溶解性、制剂的稳定性和疗效，同时还应注意对用药部位的刺激性等。 （2）溶剂、基质及其他辅料的影响：对于易水解的药物，有时采用非水溶剂如甘油、乙醇或丙二醇等使其稳定，有时加入表面活性剂，利用所形成胶束的屏障作用而延缓水解。 同种药物的不同剂型，乃至同种剂型的不同工艺，其稳定性差异较大。因此，应根据药物性质，结合临床需要，设计合理的剂型和制剂工艺，以提高制剂的稳定性。 （1）温度：反应速度常数k值通常随温度升高而增大，但对不同药物的影响程度可能不同。根据Van't Hoff经验规则，温度每升高10°C，反应速度则增加2~4倍。因此，在中药制剂提取、浓缩、干燥、灭菌过程中，都必须考虑温度对药物稳定性的影响。 （2）光线：药物暴露在日光下，可引起光化反应。如因光线照射酚类药物可产生氧化反应、酯类药物可产生水解反应、挥发油可产生聚合反应等。对光敏感的制剂应选用适宜的遮光容器包装。 （4）湿度和水分：固体药物暴露在湿空气中，表面吸收水分可在表面形成的液膜中产生化学反应。 （5）包装材料：玻璃、 塑料、橡胶和金属等包装材料与药物相互作用可引起药物稳定性发生变化。
（3）氧气和金属离子：氧气是引起中药制剂自氧化反应的根本原因，微量的铜、铁、锌等金属离子对自氧化反应有显著的催化作用。
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