临床执业助理医师考试药理学答疑有机磷酸酯类
1. 毒理
有机磷酸酯类的磷原子具有亲电子性，与胆碱酯酶（AChE）以共价键结合，形成磷酰化AChE，从而使AChE丧失活性，导致ACh不能水解在体内大量积聚，激动胆碱受体，引起一系列胆碱能神经功能亢进的中毒症状。由于ACh作用广泛，几乎影响全身各组织器官，故中毒症状表现为多样化。轻度中毒者以M 样（毒蕈碱样）症状为主，中度中毒者同时具有M 及N 样（烟碱样）症状，重度中毒者除M、N 样症状外，还伴有中枢神经系统症状。若不及时抢救，AChE可在几分钟或几小时内“老化”，此时AChE复活药也难以使该酶活性恢复，必须等待新生的AChE出现，才可水解ACh，此过程可能需要几周时间。
2. 中毒解救
积极使用解毒药物是抢救成败的关键。（1）阿托品 是治疗急性有机磷酸酯类中毒的特异性、高效解毒药物。及早、反复、足量使用阿托品，可迅速缓解M 样症状，直到“阿托品化”（包括瞳孔较前扩大、颜面潮红、腺体分泌减少、肺部湿啰音显著减少或消失、轻度躁动不安等）。单用阿托品只适用于有机磷酸酯类轻度中毒以M 症状为主患者，消除其M 样症状，对N 样症状（肌颤）无效。
（2）AChE复活药 使被有机磷酸酯类抑制的AChE恢复活性，迅速水解ACh.常用药物有碘解磷定、氯解磷定。因对M 样症状效果差，故常与阿托品合用。
相关习题：
1.女性，50岁。患者因剧烈眼痛，头痛，恶心，呕吐，急诊来院。检查：明显的睫状肌充血，角膜水肿，前房浅。瞳孔中等度开大，呈竖椭圆形，眼压升高为6.7kPa.房角镜检查：房角关闭。诊断：闭角型青光眼急性发作。该患者应立即给予的药物是
A. 毛果芸香碱B. 新斯的明
C. 阿托品D. 肾上腺素
E. 去甲肾上腺素答案：A
【解析】低浓度的毛果芸香碱可滴眼用于治疗闭角型青光眼，用药后通过缩瞳作用使虹膜向中心拉动，虹膜根部变薄，从而使处于虹膜周围的前房角间隙扩大，房水易于经滤帘进入巩膜静脉窦，使眼内压下降。2. 女性，23岁。2小时前口服50%敌敌畏60ml，大约10分钟后出现呕吐、大汗，随后昏迷，急送入院。检查：呼吸急促，32次/分，血压18.7/13.3kPa（140/100mmHg），心律失常，肠鸣音亢进，双侧瞳孔1～2mm，胸前有肌肉震颤，全血AChE活力为30%.患者入院后，马上进行洗胃，请问同时应采用何种药物治疗？
A. 毛果芸香碱B. 阿托品C. 碘解磷定
D. 毛果芸香碱及碘解磷定E. 阿托品及碘解磷定
答案：E【解析】 碘解磷定明显减轻N 样症状，对骨骼肌震颤、痉挛的抑制作用最为明显，能迅速抑制肌束颤动；对中枢神经系统的中毒症状也有一定改善作用，但对M 样症状影响较小。故应与阿托品合用，以控制M样症状。
3.女性，23岁，近来常在活动后即感疲乏，短时休息后又见好转。在一次使用镇静药后病情加重，眼睑下垂，睁眼无力、斜视。肌电图提示肌收缩力量降低，振幅变小；血清AchR-Ab阳性，确诊为重症肌无力，首选治疗药物是A. 毛果芸香碱
B. 阿托品C. 琥珀胆碱
D. 毒扁豆碱E. 新斯的明
答案：E【解析】重症肌无力是自身免疫性疾病，为机体对自身突触后运动终板的ACh受体产生免疫反应，以神经肌肉接头传递障碍为特征，表现为活动后即感疲乏。新斯的明可抑制AChE的活性，使胆碱能神经末梢释放的ACh水解减少；直接激动骨骼肌细胞膜上的NM 受体；促进运动神经末梢释放ACh，导致突触间隙中的ACh积聚，缓解重症肌无力的症状。
