关于引起心脏疼痛的原因的争论可追溯至上世纪初。Colbeck于80年前提出心肌缺血的疼痛是由于心室壁的牵拉所致（机械假说），20年后Lewis 则认为疼痛与心肌局部释放的某些物质有关（化学假说）。这两派学说争论了数十年。现在看来机械学说已不太可能解释心绞痛，尽管从理论角度还不能完全排除这种致痛的可能性。相反化学假说却得到实验的证实。例如在正常的冠状动脉内注入腺苷产生的疼痛与心肌缺血所致的心绞痛的特点完全一致，在使用茶碱拮抗腺苷P1受体后可明显减轻运动诱发心绞痛患者的疼痛症状。由此证明腺苷是冠状动脉内的致痛物质。除腺苷外，目前已被提出的心肌缺血、缺氧所产生的致痛物质还有钾离子、氢离子、乳酸和血浆激肽类等。
