药物稳定性及有效期

【科目】药学专业知识一

【章】第一章药物与药学专业知识

【细目】第二节药物剂型与制剂

【考点】药物稳定性及有效期

【年份】2012,2013,2014,2015,2016,2017,2018,2019

【内容】

一、药物制剂稳定性及其变化

药物制剂稳定性变化一般包括化学、物理和生物学三方面。

1.化学不稳定性：是指药物由于水解、氧化、还原、光解、异构化、聚合、脱羧，以及药物相互作用产生的化学反应，使药物含量（或效价）、色泽产生变化。

2.物理不稳定性：是指制剂的物理性能发生变化，如混悬剂中药物颗粒结块、结晶生长，乳剂的分层、破裂，胶体制剂的老化，片剂崩解度、溶出速度的改变。

3.生物不稳定性：是指由于微生物污染滋长，引起药物的酶败分解变质。

二、药物的化学降解途径

二、影响药物制剂稳定性的因素

1.处方因素

（1）PH的影响。

（2）广义酸碱催化的影响：常用的缓冲剂如醋酸盐、磷酸盐、枸橼酸盐、硼酸盐等。

（3）溶剂的影响。

（4）离子强度的影响。

（5）表面活性剂的影响。

（6）处方中基质或赋形剂的影响。

2.外界因素对药物制剂稳定性的影响

（1）温度的影响。

（2）光线的影响。

（3）空气（氧）的影响。

（4）金属离子的影响。

（5）湿度和水分的影响。

（6）包装材料的影响。

三、药物制剂稳定化方法

1.控制温度。

2.调节pH。

3.改变溶剂。

4.控制水分及湿度。

5.遮光。

6.驱逐氧气。

7.加入抗氧剂或金属离子络合剂。

常用的水溶性抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、硫脲、维生素C、半胱氨酸等。常用的油溶性抗氧剂有叔丁基对羟基茴香醚（BHA）、2,6-二叔丁基对甲酚（BHT）、维生素E等。选用抗氧剂应考虑药物溶液的PH及其与药物间的相互作用等。焦亚硫酸钠和亚硫酸氢钠适用于弱酸性溶液；亚硫酸钠常用于偏碱药物溶液；硫代硫酸钠只能用于碱性药物溶液。

8.其他方法：改进剂型或生产工艺；制备稳定的衍生物；加入干燥剂或改善包装。

四、药物稳定性试验方法

1.影响因素试验：

亦称强化试验，是在比加速试验更激烈（高温、高湿、强光）的条件下进行。原料药要求进行此项试验。

2.加速试验。

3.长期试验（留样观察法）。