螺普利的药理作用

2015年08月10日 10:30

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  1.抑制血管紧张素转换酶作用

  本品是一种前体药物,当它吸收后被代谢为活性二羧酸形式的螺普利拉(spiraprilat)后具有强力的血管紧张素转换酶抑制作用。本品在体外抑制血管紧张素转换酶的IC50比螺拉普利拉大80倍,表明螺拉普利拉是更具活性的分子形式。

  大量的动物试验证明,本品及其代谢活性产物直接抑制血管紧张素转换酶活性或通过减弱血管紧张素Ⅰ诱导的加压反应从而抑制血浆血管紧张素转换酶的活性。在高血压患者中,口服本品1小时或4小时后血浆血管紧张素转换酶活性可被抑制75%~90%,较长期研究(如6个月)表明,血管紧张素转换酶活性大约下降33%~86%.

  2.对心血管系统的作用

  本品能降低高血压和充血性心力衰竭患者的外周血管阻力。15例充血性心衰病人使用本品后,心率、肺毛细血管楔压、心脏指数等血流动力学参数显著改善。本品能使高血压伴左心室肥大患者和充血性心衰患者肾和全身血管和总的末梢阻力降低。

  一项临床研究证实本品有减轻左室肥大的作用。11例患者使用本品3mg~24mg,每日一次,治疗3个月后左室重量减少10%,而且作用维持36个月。左室重量减轻是由于显著降低左室后壁厚度所致。另一项研究表明,其减少室间隔和后壁厚度的作用与依那普利和群多普利相似,而对收缩末期室间隔厚度的降低作用显著优于β受体阻断剂卡维地洛,而这两药减少后壁厚度的作用相似。用本品加氢氯噻嗪后减少左室重量参数的作用比尼群地平一日20mg~40mg加氢氯噻嗪更显著。

  3.对肾血流动力学及肾功能的作用

  肾功能正常的健康志愿者和高血压病人服用本品12mg不引起肾小球滤过率和肾血流量改变。同时能显著降低肾血管阻力和尿蛋白排出。Haufe等对49例伴不同程度肾损害的高血压患者服用本品每日6mg 进行单盲试验。结果表明,本品不会导致肾功能恶化,回归分析显示螺普利拉的血浆总清除率和肌酐清除率呈线性相关,但没有发现螺普利的蓄积现象。

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