高频考点| 中药一：生物碱的碱性
碱性强弱的表示方法
根据Lewis酸碱电子理论，凡是能给出电子的电子供体为碱，能接受电子的电子受体为酸。生物碱碱性强度统一用其共轭酸的酸式离解常数pKa值来表示，pKa值越大，该碱的碱性越强；反之，碱性越弱。
1.强碱（pKa>11），如季铵碱、胍类生物碱。 2.中强碱（pKa７~11）如脂胺、脂杂环类生物碱。 3.弱碱（pKa2~7），如芳香胺、N-六元芳杂环类生物碱。 4.极弱碱（pKa<2），如酰胺、N-五元芳杂环类生物碱。 碱性强弱与分子结构的关系
生物碱的碱性强弱与其分子中氮原子的杂化方式、电子云密度、空间效应以及分子内氢键形成等有关。
含氮化合物氮原子的孤对电子都处于杂化轨道上，其碱性随轨道中s成分比例的增加而减弱，即sp3>sp2>sp。一般脂胺类、脂氮杂环类生物碱的氮原子为sp3杂化，为中强碱；芳香胺类、六元芳杂环类生物碱的氮原子为sp2，为弱碱；而带氰基的氮原子为sp杂化，呈中化。
1.诱导效应
生物碱分子中氮原子上的电子云密度受氮原子附近供电子基（如烷基）和吸电子基（如各类含氧基团、双键、苯基等）诱导效应的影响。供电子诱导效应使氮原子上电子云密度增加，碱性增强；吸电子诱导效应使氮原子上电子云密度减小，碱性减弱。
2.共轭效应
当生物碱分子中氮原子的孤电子对与π电子基因共轭时，一般使生物碱的碱性减弱。常见的有苯胺和酰胺两种类型。
3.苯胺型
苯胺氮原子上的孤电子对与π电子形成p-π共轭体系后，其碱性减弱。
4.酰胺型
酰胺氮原子上的孤电子对与羰基形成p-π共轭效应，使其碱性极弱。如胡椒碱、秋水仙碱等。
并非所有的p-π共轭效应都能使生物碱的碱性减弱。如含孤基的生物碱，孤基接受质子形成季铵离子，呈更强的p-π共轭，且具有高度共轭稳定性，而显强碱性。
若生物碱氮原子附近取代基存在空间立体障碍，不利于其接受质子，则生物碱的碱性减弱。
当生物碱成盐后，氮原子附近如有羰基等取代基，并处于有利于形成稳定的分子内氢键时，其共轭酸稳定，碱性强。
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