治疗支气管哮喘 常用药物简介

2013年01月17日 09:32

  治疗哮喘的药物可以分为控制药物和缓解药物。①控制药物:是指需要长期每天使用的药物,主要通过抗炎作用维持哮喘临床控制,其中包括吸入糖皮质激素(简称激素)、全身用激素、抗白三烯类药物、长效β2‐受体激动药(L ABA)、茶碱类等,代表性药物为激素,是控制气道炎症的最有效药物,吸入糖皮质激素是长期治疗哮喘的首选药物。②缓解药物:是指按需使用的药物。这些药物通过迅速解除支气管痉挛从而缓解哮喘症状,其中包括速效吸入β2‐受体激动药、全身用激素、吸入性抗胆碱药、短效茶碱类及短效口服β2‐受体激动药等。

  (1)激素:是最有效的控制气道炎症的药物。给药途径包括吸入、口服和静脉应用等。

  吸入给药:吸入为首选途径,是长期治疗哮喘的首选药物。吸入激素的局部抗炎作用强;通过吸入给药,药物直接作用于呼吸道,所需剂量较小,全身性不良反应也较少。吸入激素可以有效地减轻哮喘症状、提高生命质量、改善肺功能、降低气道高反应性、控制气道炎症,减少哮喘发作的频率和减轻发作时的严重程度,降低病死率。临床上常用的吸入激素有倍氯米松、布地奈德、丙酸氟替松等。

  口服给药:适用于轻中度哮喘发作、慢性持续哮喘大剂量吸入激素联合治疗无效的患者和作为静脉应用激素治疗后的序贯治疗。一般使用半衰期较短的激素(如泼尼松、泼尼松龙或甲泼尼龙等),可采用每天清晨顿服给药的方式。推荐剂量为:泼尼松龙30~50mg/d,应用5~10天。具体使用要根据病情的严重程度,当症状缓解或其肺功能已经达到个人最佳值,可以考虑停药或减量。

  静脉给药:严重急性哮喘发作时,应静脉及时给予琥珀酸氢化可的松(400~1000mg/d)或甲泼尼龙(80~160mg/d)。无激素依赖倾向者可在短期(3~5天)内停药;有激素依赖倾向者应延长给药时间,哮喘症状控制后改为口服给药,逐步减少激素用量。

  (2)β2‐受体激动药:通过对气道平滑肌和肥大细胞等细胞膜表面的β2‐受体的作用而舒张气道平滑肌等作用来缓解哮喘症状。此类药物可分为短效β2‐受体激动药(维持4~6小时)和长效β2‐受体激动药(维持12小时)。

  短效β2‐受体激动药(简称SABA):常用的药物如沙丁胺醇和特布他林等。①吸入给药:可供吸入的短效β2‐受体激动药包括气雾剂、干粉剂和溶液等。这类药物松弛气道平滑肌作用强,通常在数分钟内起效,疗效可维持数小时,是缓解轻至中度急性哮喘症状的首选药物,也可用于运动性哮喘。如每次吸入100~200μg沙丁胺醇或250~500μg特布他林,必要时每20分钟重复1次。这类药物应按需间歇使用,不宜长期、单一使用,也不宜过量应用,否则可引起骨骼肌震颤、低钾血症、心律失常等不良反应。②口服给药:如沙丁胺醇、特布他林、丙卡特罗等,通常在服药后15~30分钟起效,疗效维持4~6小时。如沙丁胺醇2~4mg,特布他林1.25~2.5mg,每天3次;丙卡特罗25~50μg,每天2次。使用虽然比较方便,但心悸、骨骼肌震颤等不良反应比吸入给药时明显。

  长效β2‐受体激动药:该类药物舒张支气管平滑肌的作用可维持12小时以上。在我国临床应用的有沙美特罗和福莫特罗。沙美特罗吸入后30分钟起效,平喘作用维持12小时以上。应用剂量50μg,每天2次吸入。福莫特罗吸入后3~5分钟起效,作用维持12小时以上,剂量为4.5~9.0μg,每天2次吸入。福莫特罗因起效较快,可按需用于哮喘急性发作时的治疗。目前推荐吸入激素和长效β2‐受体激动药联合应用治疗哮喘。如较常用的布地奈德福莫特罗粉吸入剂、沙美特罗替卡松粉吸入剂是将吸入激素和长效β2‐受体激动药联合制药,这两种药物具有协同的抗炎和平喘作用,可获得相当于(或优于)应用加倍剂量吸入激素时的疗效,并可增加患者的依从性、减少较大剂量吸入激素引起的不良反应,尤其适合于中至重度持续哮喘患者的长期治疗。一般不推荐长期单独使用长效β2‐受体激动药,应该在医师指导下与吸入激素联合使用。

  (3)抗白三烯类药物:是除吸入激素外唯一可单独应用的长期控制药,可作为轻度哮喘的替代治疗药物和中重度哮喘的联合治疗用药。该类药物可减轻哮喘症状、改善肺功能、减少哮喘的恶化,但不能取代激素。作为联合治疗中的一种药物,可减少中至重度哮喘患者每天吸入激素的剂量。通常口服给药,主要有:扎鲁司特20mg,每天2次;孟鲁司特10mg,每天1次;异丁司特10mg,每天2次。

  (4)茶碱类:具有舒张支气管平滑肌、兴奋呼吸中枢和呼吸肌等作用。作为症状缓解药,尽管在治疗重症哮喘时仍然静脉使用茶碱,但短效茶碱类治疗哮喘发作还存在争议,因为它在用于舒张支气管治疗时,与足量使用速效β2‐受体激动药比较无任何优势。

  口服给药:包括氨茶碱和控(缓)释型茶碱。用于轻至中度哮喘发作和维持治疗。一般剂量为每天6~10mg/kg。口服控(缓)释型茶碱后昼夜血药浓度平稳,平喘作用维持长,一般剂量为100mg,每天2次,尤其适用于夜间哮喘症状的控制。联合激素具有协同作用,但与β2‐受体激动药联合应用时容易出现心率增快和心律失常,应慎用或适当减少剂量。

  静脉给药:氨茶碱加入葡萄糖注射液中缓慢静脉注射〔速度不超过0.25mg/(kg ·min)〕或静脉滴注,适用于哮喘急性发作且近24小时内未用过茶碱类药物的患者。负荷剂量为4~6mg/kg,维持剂量为0.6~0.8mg/(kg ·h)。多索茶碱的作用与氨茶碱相同,但不良反应较轻,目前临床应用较广泛,静脉应用可将本品200~300mg加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液100ml中,缓慢静脉滴注,每天1次。应注意茶碱类药物个体差异较大,临床应用应根据患者病情变化选择最佳剂量和用药方法。

  (5)吸入性抗胆碱药:吸入性抗胆碱药如异丙托溴铵、溴化泰乌托品等。其舒张支气管的作用比β2‐受体激动药弱,起效也较慢,但长期应用不易产生耐药。有气雾剂、雾化溶液和吸入胶囊等剂型。吸入异丙托溴铵气雾剂,常用剂量为20~40μg,每天3~4次;经雾化泵吸入异丙托溴铵溶液的常用剂量为50~125μg,每天3~4次。溴化泰乌托品为长效抗胆碱药,仅需10mg每天1次给药,但缺点是价格较高。该类药物与β2‐受体激动药联合应用具有协同、互补作用。对妊娠妇女和患有青光眼或前列腺肥大的患者应慎用。
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