甲氨蝶呤片的适应症(临床药物治疗)

2015年03月24日 13:42

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  药理毒理  四氢叶酸是在体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要辅酶,本品作为 一种叶酸还原酶抑制剂,主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生 理活性的四氢叶酸,从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团 的转移作用受阻,导致DNA的生物合成受到抑制。此外,本品也有对胸腺核苷酸 合成酶的抑制作用,但抑制RNA与蛋白质合成的作用则较弱,本品主要作用于细 胞周期的S期,属细胞周期特异性药物,对G1/S期的细胞也有延缓作用,对G1 期细胞的作用较弱。

  药代动力学 用量小于30mg/m2时,口服吸收良好,1小时~5小时血药浓度达最高峰。 部分经肝细胞代谢转化为谷氨酸盐,另有部分通过胃肠道细菌代谢。主要经肾(约 40~90%)排泄,大多以原形药排出体外;小于10%的药物通过胆汁排泄,T1/2α 为1小时;T1/2β为二室型:初期为2~3小时;终末期为8~10小时。少量甲氨 喋呤及其代谢产物可以结合型形式贮存于肾脏和肝脏等组织中长达数月,在有胸 腔或腹腔积液情况下,本品的清除速度明显减缓。清除率个体差别极大,老年患 者更甚。

  适应症 1、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金 氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病; 2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病; 3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。

  用法用量 口服成人一次5mg~10mg,一日1次,每周1~2次,一疗程安全量50mg~ 100mg.用于急性淋巴细胞白血病维持治疗,一次15mg~20mg/m2,每周一次。

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