盐酸（HCl）盐酸本身对胃腺的活动具有抑制性作用，因此胃酸分泌的调节是一种负反馈的调节。
胃腺分泌盐酸使胃内pH降低，当胃窦的pH降到1.2～1.5时，便可对胃液分泌产生抑制作用。这种抑制作用的机制可能是盐酸直接抑制了胃窦粘膜中的G细胞，减少胃泌素释放的结果。恶性贫血的病人胃酸分泌很低， 他们血浆中胃泌素的浓度却比正常人高2～30倍，如向这种病人胃内注以盐酸，使胃内酸化，血浆胃泌素的浓度即下降，这进一步说明，胃内容物的酸度对胃泌素的释放，以及进而影响胃液分泌具有重要作用。
近年来一些实验资料提示，盐酸在胃内还可能通过引起胃粘膜释放生长抑素，后者抑制胃泌素和胃液的分泌。当十二指肠内的pH降到2.5以下时，对胃酸分泌也有抑制作用，但其作用机制目前尚未完全阐明。已知酸作用于小肠粘膜可引起促胰液素释放，后者对胃泌 素引起的酸分泌具有明显的抑制作用，因此，促胰液素很可能是十二指肠酸化抑制胃分泌的一种抑制物。
脂肪（fat）脂肪及其消化产物抑制胃分泌的作用发生在脂肪进入十二指肠后，而不是在胃中。早在20世纪30年代，我国生理学家林可胜就发现，从小肠 粘膜中可提取出一种物质，当由静脉注射后，可使胃液分泌的量、酸度和消化力减低，并抑制胃运动。这个物质被认为是脂肪在小肠内抑制胃分泌的体液因素，命名 为肠抑胃素。但肠抑胃素至今尚未被提纯。不少人认为，它可能不是一个独立的激素，而可能是几种具有此种作用的激素的总称。小肠粘膜中存在的抑胃肽、神经降 压素等多种激素，都具有类似肠抑胃素的特性。高张溶液（hypertonic solution）十二指肠内高张溶液对胃分泌有抑制作用，其抑制途径可有两条，一是激活小肠内渗透压感受器，通过肠-胃反射引起胃酸分泌的抑制，另一是 通过刺激小肠粘膜释放一种或几种抑制性激素而抑制胃液分泌。但后一机制尚未被阐明。
前列腺素（prostaglandin）在胃的粘膜和肌层中，存在大量的前列腺素。迷走神经兴奋和胃泌素都可引起前列腺素释放的增加。前列腺素对进 食、组胺和胃泌素等引起的胃液分泌有明显的抑制作用，它可能是胃液分泌的负反馈抑制物。前列腺素还能减少胃粘膜血流，但它抑制胃分泌的作用并非继发于血流 的改变。