(2)胃泌素(gastrin)胃泌素主要由胃窦粘膜内的G细胞分泌。十二指肠和空肠上段粘膜内也有少量G细胞。胃泌素释放后主要通过血液循环作用于 壁细胞,刺激其分泌盐酸。胃泌素以多种分子形式存在于体内,其主要的分子形式有两种:大胃泌素(G-34)和小胃泌素(G-17)。
胃粘液屏障胃窦粘膜内的胃泌素主要是G-17,十二指肠粘膜中G-17和G-34约各占一半。从生物效应来看,G-17刺激胃分泌的作用要比G-34强5-6倍,但G-34在体内被清除的速度较慢,它的半衰期约为50 min,而G-17通常只有6 min。研究表明,人的小胃泌素的氨基酸序列C端的4个氨基酸是胃泌素的最小活性片段。因此用人工合成的四肽或五肽胃泌素是具有天然胃泌素全部作用。
(3)组胺(histamine)胃的泌酸区粘膜内含有大量的组胺。产生组胺的细胞是存在于固有膜中的肥大细胞。正常况下,胃粘膜恒定地释放少量组胺,通过局部弥散到达邻近的壁细胞,通过壁细胞上II型组胺受体(H2受体),引起组胺分泌。用甲氰眯呱(cimetidine)及其相类似的药物可以阻断组胺与壁细胞的结合、从而减少胃酸分泌。三种刺激胃酸分泌的内源性物质的作用及其相互作用上述三种内源性促分泌物, 一方面可通过各自在壁细胞上的特异性受体,独立地发挥刺激胃酸分泌的作用(右图); 另一方面,三者又相互影响,表现为当以上三个因素中的两个因素同时作用时,胃酸的分泌反应往往比这两个因素单独作用的总和要大,这种现象在生理学上称为加 强作用(potentiation)。在整体内,促分泌物之间的相互加强作用是经常存在的,因此,用任何一种促分泌物的阻断剂,如用甲氰咪呱时,它不仅抑 制了壁细胞对组胺的反应,同时也会由于去除了组胺作用的背景,使壁细胞对胃泌素和乙酰胆碱的反应也有所降低。
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